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Kleinere Genmutationen im FVIII-Gen

Missense-Mutationen, bestimmte kleine Deletionen oder Insertionen führen häufig zur Synthese eines veränderten FVIII-Proteins oder dazu, dass FVIII nur in einer reduzierten Menge im Blut vorliegt.

Missense-Mutationen

  • Missense-Mutationen manifestieren sich klinisch meist als leichte oder mittelschwere Hämophilie.
  • In diesen Fällen toleriert das Immunsystem bei den meisten Patienten die exogene Zufuhr von FVIII-Konzentrat, so dass keine FVIII-Antikörper gebildet werden. (13)
  • Die Stelle, an der die Missense-Mutation im FVIII-Gen vorliegt, korreliert mit dem Risiko für die Bildung von Inhibitoren.
  • Es konnte gezeigt werden, dass Mutationen in der C1-/C2-Domäne mit einem höheren Risiko für die Bildung von Inhibitoren assoziiert sind als Mutationen an anderen Stellen. (13, 23)

Mutationen, die verstärkt mit einer Inhibitorbildung einhergehen, betreffen offensichtlich Regionen, die für die Immunogenität des FVIII-Moleküls wichtig sind.